國際學術期刊Oncogene 于4月11日在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所劉默芳研究組關于miR-155調(diào)控ErbB2-介導的乳腺上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化的最新研究成果，揭示了miR-155在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的一種新功能和作用機制。

　　ErbB2是乳腺癌的一個重要致癌基因，約在50%非侵襲性乳腺癌、25%的浸潤性乳腺癌中高表達，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中具有重要功能。針對ErbB2高表達治療乳腺癌是當前最為成功的腫瘤靶向治療案例之一，其單克隆抗體赫賽汀（Herceptin或Trastuzumab）在ErbB2陽性乳腺癌病人的臨床使用，極大地提高了病人的無病生存率。盡管已發(fā)現(xiàn)ErbB2在許多乳腺癌組織和細胞中高表達，但目前對ErbB2在乳腺癌細胞中被異常調(diào)控的分子機制還不完全清楚。

　　劉默芳研究組賀小宏等通過對臨床乳腺癌樣本分析發(fā)現(xiàn)，一個之前被定義為致癌型miRNA的miR-155與ErbB2在ErbB2陽性乳腺癌組織中的表達呈負相關。進一步發(fā)現(xiàn)，miR-155通過靶向抑制ErbB2轉(zhuǎn)錄激活因子HDAC2和直接靶向結(jié)合ErbB2 mRNA編碼區(qū)等兩種不同方式，同時在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后抑制ErbB2表達。有趣的是，赫賽汀可通過誘導miR-155表達而降低ErbB2陽性乳腺癌細胞中ErbB2的表達。功能性實驗研究顯示，miR-155可抑制ErbB2誘導的人乳腺上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化。這些結(jié)果揭示了miR-155:ErbB2調(diào)控軸在乳腺上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化中的重要調(diào)控作用，同時揭示了miR-155在乳腺癌中一種全新的功能模式。

　　該項工作是與中山醫(yī)院朱瑋和、張宏偉，上海生科院生命科學信息中心研究員李黨生等合作完成的。該項研究工作得到了國家科技部、國家基金委、中科院及上海市科委的資助。

　　miR-155 是ErbB2-誘導乳腺上皮細胞轉(zhuǎn)化中的關鍵調(diào)控因子，并介導ErbB2-陽性乳腺癌對赫賽汀的治療反應。